House er en amerikansk tv-serie om en medicinsk diagnostiker, der har samlet et stort publikum og har masser af fans over hele verden. Serien har otte sæsoner, og har i løbet af showet modtaget et stort antal forskellige priser. Imidlertid nærmer alle gode ting sig en ende, og forfatterne besluttede at sætte en stopper for historien om den geniale læge.
Ifølge fans af serien var afslutningen uventet. Dr. House, ked af sin fiktive kone Dominicas afgang, der fik et grønt kort, kommer på arbejde med Wilson, hans onkologven. House klager over hans problemer, og Wilson informerer ham om, at han har kræft.
Wilson er på udkig efter en læge til at ordinere aggressiv behandling for hans anden fase thymom. Han omgår flere onkologer, der tilbyder kemoterapi, der kan skåne hans immunsystem. Imidlertid er patienten bestemt. Wilson køber udstyr, der gør det muligt for ham at udføre radio- og kemoterapi alene. House lærer om en vens beslutning og tilbyder at hjælpe med proceduren.
Selv om en tredjedel af patienterne ikke ville have udholdt en sådan kombination af procedurer, overlever Wilson. Du kan finde ud af, om aggressiv behandling også fungerede i en uge. Onkologen beslutter at blive en narcissistisk hensynsløs chauffør, køber en rød sportsvogn og går til en anden stat for at se kærligheden i sin ungdom. House ledsager ham på turen. Undervejs vinder Wilson en glutton-konkurrence ved at spise en to kilos bøf og have sex med to piger, hvoraf den ene stjæler sin tegnebog. Derefter flyver onkologen, der overgår begravelsesceremonien, af vejen og styrter ned i bilen. Venner går til busstoppestedet, hvor de møder en gammel kvinde, der har mistet hukommelsen. House tilbyder at forlade den ældre kvinde og tage en taxa, men Wilson bliver hos hende og indser, at han ikke har valgt sin rolle.
MR viste, at behandlingen ikke fungerede, og Wilson beslutter at opgive yderligere forsøg. Han har fem til seks måneder tilbage. House tager denne nyhed meget smertefuldt og prøver med al sin magt at tvinge sin ven til at skifte mening. Han ansætter skuespillere til at spille Wilsons tidligere patienter, men onkologen bemærker bedraget. Formand, der prøver at støtte House, giver ham billetter til spillet, men et vredt hus skyller dem ned på toilettet. Som et resultat tilstoppes afløbet op, og loftet kollapser på kontoret og skader Dr. Adams, Pak og patienten samt bryder MR-maskinen. House står over for en fængselsstraf, der varer længere end Wilsons dom.
Huset modtager en patient - en heroinmisbruger. En genial diagnostiker i fortvivlelse beslutter at drukne sin mentale smerte med et hårdt stof. Derefter vågner han op i en brændende bygning. I et delirium kommer hans afdøde og levende kolleger såvel som hans tidligere kone Stacy til ham, som overtaler ham til at komme ud af det brændende hus. I mellemtiden leder Wilson og Foreman efter det forsvundne hus. De ankommer til bygningen og ser husets silhuet i et rum med flammer. I dette øjeblik falder en brændende stråle på ham.
Ved House's begravelse er Wilson den sidste, der taler. Mens andre kolleger forsøgte at fremhæve de afdødes bedste træk, bryder onkologen sammen og begynder at beskylde sin ven for et dårligt temperament. På dette tidspunkt kommer en SMS-besked med teksten "Shut up" til hans mobil. Efter begravelsen går Wilson hjem og ser House sidde på trappen. Diagnostikeren forfalskede sin død ved at tage et lig i lykhuset og udskifte tandkortene. Venner gik på vejen for at tilbringe de resterende måneder sammen.
